在细胞疗法中，机体的自动免疫应答反应是该疗法需要克服的一大难题。因此，科学家们一直在寻找一种合适的封装材料，将小分子药物或粒子等封装在内导入细胞，而又不被人体的自动免疫应答系统所清除。最近，在《自然生物技术》和《自然医学》两本杂志中，Anderson和他的同事相继发表了两篇研究成果，他们发现，在非人类灵长类动物和小鼠的试验中海藻酸盐的衍生物（低毒性的生物材料）能够对机体的免疫应答反应表现出不同程度的抑制作用。

Anderson等人制备出了一个拥有个海藻酸盐衍生物的化合物库，其中个化合物都能够形成水凝胶。他们将每一个化合物都注射到小鼠的皮下组织，接着评估小鼠对这些化合物产生的机体反应。从那些至少能够引起炎症的化合物中，Anderson等人选定其中的69个海藻酸盐衍生物做进一步的研究。这些化合物被设计成微胶囊植入到具有免疫活性的C57BL/6L小鼠的皮下。28天之后，有三种含有三唑结构的海藻酸盐类衍生物几乎没有诱导产生任何机体免疫反应，它们分别被命名为化合物Z2-Y12,Z1-Y15和Z1-Y19。接着，这三种化合物的微囊剂被植入到小鼠的腹腔内，14天之后，小鼠体内只引发了非常少的纤维沉积和免疫细胞的激活反应（机体免疫应答的标志性产物）。

接下来，Anderson等人将化合物Z2-Y12,Z1-Y15和Z1-Y19制作成直径为1.5mm的球状制剂，并用一种易引起免疫反应的海藻酸盐衍生物作对照，然后植入到狒狒的腹腔中。4周后，在狒狒的腹腔灌洗液中发现了高浓度的肌成纤维细胞和巨噬细胞。相比之下，植入了化合物Z2-Y12,Z1-Y15和Z1-Y19的实验体中表现出非常小的免疫反应。此外，化合物Z2-Y12被植入狒狒的腹腔中长达6个月的过程中，也没有产生纤维化的沉淀。

在另一篇文章中的同一组研究数据表明，Z1-Y15可以保护胰岛β细胞分泌胰岛素，避免受到机体免疫应答的影响。他们将胰岛β细胞包裹在Z1-Y15和对照物中形成1.5mm的球状制剂中，然后植入到经链脲佐菌素处理过的STZ小鼠的腹腔中。STZ小鼠经链脲佐菌素处理后造成胰岛β细胞缺失，因此常常做为1型糖尿病的模型。对照组中，STZ小鼠的血糖正常范围维持了20-30天，而植入了包裹有Z1-Y15的球状制剂的小鼠的血糖正常范围维持了天。这些经包裹有Z1-Y15的球状制剂处理的小鼠体内的血清C肽水平与正常小鼠相似，这说明植入的胰岛β细胞仍能够正常产生胰岛素。此外，试验中经包裹有Z1-Y15的球状制剂处理的STZ小鼠体内的肌成纤维细胞、胶原蛋白和α平滑肌肌动蛋白的水平都维持在较稳定的状态，这说明Z1-Y15球避免了胰岛β细胞遭受机体的免疫应答反应。

总之，Anderson等人的研究成果表明海藻酸盐研生物确实能够避免机体的自动免疫应答反应，不仅在细胞治疗领域具有很大的应用潜力，也有望能够治疗1型糖尿病。

来源：制药在线作者：贾婉

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